據(jù)了解,Organovo和羅氏制藥研究和早期發(fā)展部門(mén)的研究人員正在使用Organovo的3D打印人體肝組織為因藥物引起的肝損傷建立分析模型,并區(qū)分曲氟沙星和左氧氟沙星,這兩種密切相關(guān)的化合物具有不同的毒性特征。
據(jù)悉,使用Organovo的3D生物打印人體肝組織,研究者們能夠檢測(cè)出曲氟沙星的毒性,這是一種第三代抗感染藥物,因?yàn)樯鲜幸荒曛蟊话l(fā)現(xiàn)有患者因服用該藥而導(dǎo)致肝中毒死亡而被退市。當(dāng)初這種藥物在接受管理當(dāng)局的審批時(shí),傳統(tǒng)的測(cè)試方法未能辨別出它的毒性。如今,使用3D打印技術(shù)的人體肝組織,羅氏公司和Organovo的研究人員能夠區(qū)分出曲氟沙星和左氧氟沙星的毒性特征,后者是一種結(jié)構(gòu)相關(guān)但是無(wú)毒的化合物。
Organovo希望,這些實(shí)驗(yàn)的成功能為3D打印肝組織結(jié)合其它方法,比如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和2D細(xì)胞培養(yǎng)模型,用于未來(lái)制藥產(chǎn)品的檢驗(yàn)鋪平道路。曲氟沙星對(duì)3D生物打印肝組織的組織學(xué)影響。單箭頭表示細(xì)胞粘附損失,雙箭頭表示干細(xì)胞壞死的增加。
據(jù)悉,Organovo的3D打印人體肝組織是由病人的實(shí)質(zhì)(肝)和非實(shí)質(zhì)(內(nèi)皮細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞)細(xì)胞群組成的,兩者都有一定的空間結(jié)構(gòu)和三維形狀。該組織的三維性質(zhì)使得羅氏和Organovo的研究人員能夠鑒別出細(xì)胞間連接、CD31+內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò),以及結(jié)蛋白陽(yáng)性、平滑肌肌動(dòng)蛋白陰性靜態(tài)星狀細(xì)胞之間的區(qū)別。
此外,在培養(yǎng)液中的該3D打印組織能夠在超過(guò)四個(gè)星期時(shí)間里將ATP和白蛋白的新陳代謝保持在相關(guān)水平,并能維持藥物誘發(fā)的細(xì)胞色素P450的酶活性——這是2D細(xì)胞培養(yǎng)無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。
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