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生物3D打印有以下主要研究領(lǐng)域:皮膚、骨組織、血管、器官(比如心臟,腎臟,胎盤,卵巢等等、藥物和營(yíng)養(yǎng)物控釋。今天來(lái)講一講骨組織及血管打印的基礎(chǔ):生物支架打印及細(xì)胞打印。
細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖、新陳代謝等生命活動(dòng)需要一定的內(nèi)環(huán)境,生物材料支架為細(xì)胞提供了類似體內(nèi)環(huán)境的場(chǎng)所。支架由可降解吸收的生物材料打印而成,與相應(yīng)的細(xì)胞混合成體外組織或器官模型,放置于培養(yǎng)箱或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物體內(nèi)培養(yǎng),最終得到理想的打印產(chǎn)物。
支架的宏觀構(gòu)造體現(xiàn)在組織器官的整體形狀 (如病人和器官個(gè)體差異性 、解剖學(xué)特點(diǎn)),微觀結(jié)構(gòu)反映在支架的內(nèi)部架構(gòu)( 如孔隙大小、形狀 、空間分布和孔隙互連),納米級(jí)構(gòu)造表現(xiàn)在支架 的表面修飾( 如細(xì)胞黏附、增殖和分化的生物分子黏結(jié)劑) 。理想的軟骨組織工程支架材料應(yīng)具有以下特點(diǎn):
? 良好的組織相容性;
? 良好的生物可降解性;
? 有效的表面活性;
? 一定的可塑性 ;
? 有三維多孔結(jié)構(gòu)。
血管打印是生物打印的基礎(chǔ),有了血管里養(yǎng)分的供應(yīng),打印組織器官才能存活。血管3D打印目前一般采用支架材料+種子細(xì)胞的打印方式。種子細(xì)胞為血管 內(nèi)皮細(xì)胞或可誘導(dǎo)分化的干細(xì)胞。支架材料主要有人工合成多聚體,以聚乳酸為代表。
一些學(xué)者利用纖維素、膠原、聚乳酸羥基乙酸共聚物等原材料打印出支架,然后將脂肪干細(xì)胞“嫁接”到支架內(nèi),接著誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞分化生成血管內(nèi)皮細(xì)胞和平細(xì)胞,成功打印出人工血管。
支架技術(shù)的空間分辨率限制了細(xì)胞滲透到支架材料內(nèi)部的速度,且不能實(shí)現(xiàn)高效率均勻貫穿整個(gè)支架;無(wú)法精確 地將不同種類的細(xì)胞按照人體組織器官的結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確定位,并形成類似于天然組織器官的三維結(jié)構(gòu) ;固體支架由聚乳酸(PLA) 制成 ,較堅(jiān)硬 。在制造可收縮性的組織如心臟血 管方面效果不好;用 固體支架接種 細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致血管化的缺失,氧供不足,易引起組織或器官的壞死。
而細(xì)胞打印技術(shù)能夠?qū)⒓?xì)胞、生長(zhǎng)因子和支架結(jié)合在一起形成一個(gè)完整的整體結(jié)構(gòu),且各種類型的細(xì)胞能夠按照正常的解剖結(jié)夠準(zhǔn)確定位,通過(guò)細(xì)胞、生長(zhǎng)因子、支架之問(wèn)的相互作用,行駛正常的生物學(xué)功能,因此,細(xì)胞打印被認(rèn)為是組織工程 中 最有潛力的技術(shù)”。
目前細(xì)胞打印主要有以下幾種:
? 激光引導(dǎo)直寫
? 立體光刻印刷
? 細(xì)胞直接三維受控組裝技術(shù)
? 聲控打印
? 基于細(xì)胞噴射的生物繪圖,生物三維打印技術(shù)
? 噴墨細(xì)胞打印
? 批量細(xì)胞打印
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