生物3D打印中常用的幾種材料盤點

lydiazhang   2016-08-25 10:02:12

近些年來,3D打印技術(shù)的發(fā)展不光局限于航天航空、汽車等制造業(yè)。其在于人類生活息息相關(guān)的生物醫(yī)療科技領(lǐng)域也快速進步,與仿生技術(shù)、組織工程學(xué)、生命科技緊密結(jié)合,在醫(yī)療行業(yè)大放光彩!下面,我們將就生物3D打印中幾種常用的材料進行具體介紹。

1.水凝膠

由于水凝膠與天然軟組織細(xì)胞外基質(zhì)在結(jié)構(gòu)、組成和力學(xué)性質(zhì)上的相似性,目前的細(xì)胞和組織打印技術(shù)主要是基于攜帶細(xì)胞的水凝膠的3D 沉積技術(shù)。

水凝膠是一種具有高水含量的親水性或雙親性聚合物三維網(wǎng)絡(luò)。由于水凝膠具有良好的生物相容性,以及與人體軟組織相似的力學(xué)性質(zhì),因此被廣泛應(yīng)用于組織工程支架材料與藥物的可控釋放中。

目前,傳統(tǒng)的水凝膠制備方法主要是通過高分子鏈間的化學(xué)反應(yīng)或物理相互作用,難以實現(xiàn)對水凝膠外部和內(nèi)部結(jié)構(gòu)的精確調(diào)控。而3D打印技術(shù)則能實現(xiàn)對材料外部形態(tài)和內(nèi)部微結(jié)構(gòu)的精確調(diào)控,有利于調(diào)控細(xì)胞的分布,以及材料與生物體的匹配,因此具有獨特的優(yōu)勢。

康奈爾大學(xué)的Butcher以PEG-DA / 藻酸鹽復(fù)合原料制備了主動脈瓣水凝膠支架, 該水凝膠的彈性模量可變。制備較大的瓣膜可獲得更高的精確度。種植于水凝膠支架上的豬主動脈瓣間質(zhì)細(xì)胞在培養(yǎng)21 天后具有接近100%的存活率。

對于3D打印成型的攜帶細(xì)胞水凝膠支架的基本要求包括:

( 1 ) 水凝膠在工作臺沉積后能快速原位成型,并維持初始沉積的形狀;

( 2)保持細(xì)胞活性和功能;

( 3 ) 打印成型的支架容易進行后處理。

隨著3D打印技術(shù)應(yīng)用于生物醫(yī)用材料的興起,科研工作者對水凝膠的研究也取得了諸多進展。如Gauvin以甲基丙烯酸酯修飾的明膠為原料,制備了可作為個性化組織工程支架材料使用的水凝膠,并進行了體外細(xì)胞培養(yǎng)實驗研究。

2.工程塑料之PEEK材料

PEEK(聚醚醚酮)是一種具有耐高溫、自潤滑、易加工和高機械強度等優(yōu)異性能的特種工程塑料,可制造加工成各種機械零部件,如汽車齒輪、油篩、換檔啟動盤;飛機發(fā)動機零部件、自動洗衣機轉(zhuǎn)輪、醫(yī)療器械零部件等。

PEEK具有優(yōu)異的耐磨性、生物相容性、化學(xué)穩(wěn)定性以及楊氏模量最接近人骨等優(yōu)點,是理想的人工骨替換材料,適合長期植入人體。基于熔融沉積成型原理的3D打印技術(shù)安全方便、無需使用激光器、后處理簡單,通過與PEEK材料結(jié)合制造仿生人工骨。

3.生物塑料

3D打印生物塑料主要有聚乳酸(PLA)、聚對苯二甲酸乙二醇酯-1,4-環(huán)己烷二甲醇酯(PETG)、聚-羥基丁酸酯(PHB)、 聚-羥基戊酸酯(PHBV)、聚丁二酸-丁二醇酯 (PBS)、聚己內(nèi)酯(PCL)等,具有良好的可生物降解性。

1)PLA材料

PLA(Poly Lactic Acid)即聚乳酸,可能是3D打印起初使用得最好的原材料,具有多種半透明色和光澤感。作為一種環(huán)境友好型塑料,聚乳酸可生物降解為活性堆肥。它是從玉米淀粉和甘蔗中提取的,而不是化石燃料。新加坡南洋理工大學(xué)的Tan.K.H等在應(yīng)用PLA制造組織工程支架方面的研究中,采用可降解高分子材料制造了高孔隙度的PLA組織工程支架,通過對該支架進行組織分析,發(fā)現(xiàn)其具有生長能力。

PLA(聚乳酸)是一種新型的生物基及可生物降解材料,其具有良好的生物可降解性,使用后能被自然界中微生物在特定條件下完全降解,最終生成二氧化碳和水,不污染環(huán)境,這對保護環(huán)境非常有利,是公認(rèn)的環(huán)境友好材料。

2)PCL材料

PCL(聚己內(nèi)酯)具有良好的生物降解性、生物相容性和無毒性,而被廣泛用作醫(yī)用生物降解材料及藥物控制釋放體系,可運用于組織工程已經(jīng)作為藥物緩釋系統(tǒng)。PCL材料是一種可降解聚酯,熔點較低,只有60℃左右,與大部分生物材料一樣,人們常常把它用作特殊用途如藥物傳輸設(shè)備、縫合劑等,同時,PCL還具有形狀記憶性。在3D打印中,由于它熔點低,所以并不需要很高的打印溫度,從而達(dá)到節(jié)能的目的。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,可用來打印心臟支架等。

4.光敏樹脂

光固化樹脂又稱光敏樹脂,是一種受光線照射后,能在較短的時間內(nèi)迅速發(fā)生物理和化學(xué)變化,進而交聯(lián)固化的低聚物。光固化復(fù)合樹脂是目前口腔科常用的充填、修復(fù)材料,由于它的色澤美觀,具有一定的的抗壓強度,因此在臨床應(yīng)用中起著重要的作用,用于前牙各類缺損及窩洞修復(fù)能取得滿意的效果。

光敏樹脂是由聚合物單體與預(yù)聚體組由于具有良好的液體流動性和瞬間光固化特征,使得液態(tài)光敏樹脂成為3D打印耗材用于高精度制品打印的首選材料。光敏樹脂固化速度快、表干性能優(yōu)異,成型后產(chǎn)品外觀平滑,可呈現(xiàn)透明或半透明磨砂狀態(tài)。光敏樹脂具有氣味低、刺激性成分低等特征,非常適合個人桌面3D打印系統(tǒng)。

5.生物醫(yī)用無機非金屬材料

生物無機非金屬材料主要包括生物陶瓷、生物玻璃和醫(yī)用碳素材料。其中,生物陶瓷廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)骨替代品、植入物、牙科和矯形假肢。

生物玻璃主要由硅(Si)、鈉(Na)、鈣(Ca)和磷(P)的氧化物按一定的配比組成,經(jīng)過化合反應(yīng)后,會生成一種叫做羥基磷酸鈣〔Ca5(PO4)3(OH)〕的新成分,具有高度的仿生性,是生物骨頭的主要構(gòu)成成分。由于生物玻璃材料具有生物活性,已被材料科學(xué)、生物化學(xué)及分子生物學(xué)科共同關(guān)注,在生物醫(yī)用無機非金屬材料領(lǐng)域的應(yīng)用前景非??捎^。

醫(yī)用碳素材料是一種化學(xué)惰性材料,在體內(nèi)不會被腐蝕或磨損,如碳/碳復(fù)合材料、碳纖維增強樹脂等多種高性能結(jié)構(gòu)材料集高強度低模量于一身,并且不會產(chǎn)生對機體有害的離子,已作為修復(fù)或替代受損骨組織的材料廣泛應(yīng)用于骨傷外科;另一方面,醫(yī)用碳素材料又具有良好的生物相容性,甚至具有罕見的抗血凝性能,可直接應(yīng)用于心血管系統(tǒng)。

除了常規(guī)打印材料以外,為了深入挖掘3D打印技術(shù),充分發(fā)揮其在再生醫(yī)學(xué)和器官移植領(lǐng)域的優(yōu)越性,不少企業(yè)和科研機構(gòu)努力研究和開發(fā)各類新型的3D生物打印材料。

相信不久的將來,隨著新型打印材料的問世和不斷發(fā)展,“巧婦不再難為無米之炊”,3D生物打印技術(shù)必將引領(lǐng)醫(yī)療健康的新時代!

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