韓國浦項科技大學(xué)和釜山國立大學(xué)的研究人員最近取得了一項重大的3D生物打印突破。他們成功開發(fā)出一種新的混合生物墨水,可用于3D打印結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)對治療各種與血液循環(huán)相關(guān)的疾病至關(guān)重要。這項研究已經(jīng)發(fā)表在《Advanced Functional Materials》雜志上。
當(dāng)血液循環(huán)因堵塞或血管損傷而受限,這種受限的血液供給可能會進一步損害相關(guān)的器官和組織。這種情況被稱為缺血,會引發(fā)各種疾病,但它的治療方式仍然相對有限。經(jīng)常使用的是基于細胞的療法,但治療效果參差不齊。
許多針對缺血性問題的細胞治療利用內(nèi)皮祖細胞(EPC)來刺激新的血管形成。這樣做有一個問題,那就是缺血部位通常與EPC是敵對的,這限制了EPC的存活和自我分化能力,因為營養(yǎng)不良、氧化應(yīng)激、炎癥和活性氧的存在。
這個問題的解決方法之一是使用去細胞化的細胞外基質(zhì)(dECM)。dECM基本上是被去除了細胞的不同有機組織的框架或骨架。由于其組成、結(jié)構(gòu)和生物力學(xué)性質(zhì),dECM非常適合用來鼓勵細胞在新環(huán)境中的存活和增殖。
以前的研究使用來自各種不同組織的dECM來開發(fā)3D打印生物墨水,使用這些生物墨水,研究人員成功增強了組織的功能性和細胞活性。此次,韓國研究人員想看看是否能類似地使用一種基于血管dECM的墨水來治療缺血引起的血管問題。他們將來自一頭豬的主動脈組織的血管dECM與藻酸鈉水凝膠混合在一起,制成一種混合生物墨水。
使用這種混合生物墨水和一種3D同軸細胞打印方法,韓國研究團隊生產(chǎn)出生物血管(BBV)。3D打印技術(shù)的易于擴展性意味著他們能制造出一系列不同尺寸的BBV以進行測試。研究人員專門開發(fā)了一個3D打印系統(tǒng),并利用了市售的同軸擠出噴嘴。打印完成后,血管被放在37攝氏度下孵育30分鐘,在這個過程中水凝膠溶解,留下一個中空結(jié)構(gòu)。
研究人員在體外測試了這些空心的BBV管,包括定期測量細胞活性。結(jié)果表明,EPC的存活、增殖和分化都得到了大大的改善。研究人員還在實驗室小鼠身上測試了這種3D打印BBV,這些小鼠的后肢有缺血癥狀。他們將BBV植入到受影響的血管附近,發(fā)現(xiàn)BBV能促進血管的快速恢復(fù)。BBV既充當(dāng)血管植入物,也充當(dāng)一個藥物傳輸系統(tǒng),能提供一個環(huán)境來刺激EPC,讓它們發(fā)育成功能性血管組織。
研究人員認為這種新的混合生物墨水有許多潛在應(yīng)用,包括缺血性疾病的再生,受損血管的替換,血管化組織/器官的直接創(chuàng)建,以及血管模型和生物芯片的制造。
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